0 引言
        玻璃体是一种少细胞而富含水分( 含水 98% ) 的细胞 外基质，呈透明的凝胶状态，主要由纤细的胶原结构和亲［1］。水的透明质酸和很少的玻璃体细胞组成玻璃体凝胶除了在眼球发育中发挥重要的作用外，还能对晶状体和视网膜起到支持、减震作用，并能阻止大分子物质和细胞进 入玻璃体而维持其透明。玻璃体有其特殊的超微结构，该 超微结构变化与年龄的增长明显相关，最终导致玻璃体液化［2］。

1 玻璃体的超微空间结构
        冷冻蚀刻联合透射电子显微镜显示，构成玻璃体凝胶的胶原纤维呈三维网状结构。胶原纤维的密度因部位而异，中央区胶原纤维的密度，皮质次之，基底部最密集。中央区胶原纤维网稀疏，胶原纤维彼此相互连接，较 粗的纤维之间可观察到比其直径更加细小的纤维，后者通常位于胶原纤维或纤维束的交汇处。胶原纤维在皮质部形成海绵网状结构，在基底部规则有序密集排列，其粗宽 的纤维束交织在一起，各束之间有细小的纤维连接。在玻 璃体的基底部和皮质部，玻璃体细胞与胶原纤维结合并 分布于纤维网中［4］。

2 年龄相关性玻璃体的改变
人类玻璃体凝胶随年龄增长发生进行性液化。研究 发现，玻璃体从 4 岁开始液化，14 ～ 18 岁时约 20% 的玻璃 体液化，40 岁以后液化玻璃体进一步增加，到 80 ～ 90 岁，50% 以上的玻璃体发生液化。随着玻璃体液化的增加，玻璃体皮质与内界膜的黏附力随之降低，约 25% 年龄相关 性玻璃体液化患者会发生玻璃体后脱离，而玻璃体后脱离 可导致某些严重的玻璃体视网膜疾病，如孔源性视网膜脱 离、黄斑裂孔和黄斑囊样水肿等［5］。

2.1 病因和机制  玻璃体液化的原因和机制还不是很明 确。光诱导玻璃体液化可能是年龄相关性玻璃体液化的重要原因。Akiba 等将核黄素作为光敏剂注射进兔眼玻璃体内并用白光照射，同时观察玻璃体液化情况，结果显示玻璃体液化率随照射时间的延长而增加; SDS-PAGE 电泳和高效液相色谱法分析照射后的玻璃体胶原和透明 质酸分子量的改变，发现有高分子量复合物的增加和透明质酸分子量的减少。这种现象的产生推测可能是诱导产生的单态氧、超氧阴离子等活性氧物质使玻璃体胶原相互 交联和透明质酸降解所致［7］。在对玻璃体液化的相关研究中发现，各种酶可导致Ⅱ型胶原降解或构象发生明显的 改变［8］。除正常的 α-肽链表达外，还出现了另外两种分子量成倍增加的胶原Ⅱ型肽链，可能是相互交联后形成的 多聚体复合物，如“胶原-纤维连接蛋白-胶原”、“胶原-胶 原”或“胶原-胶原-胶原”的大分子结构［9-11］。正常人玻璃体中含有少量的核黄素，在一生中受到可见光的照射，产 生氧自由基，使玻璃体胶原结构发生改变，最终导致年龄 相关性液化。氧自由基清除剂［6］如超氧化物歧化酶、过氧 化氢酶或甘露醇可明显抑制这种光诱导的玻璃体液化。 玻璃体内自身存在的抗氧化防御机制可以清除 H2 O2 和超 氧阴离子等氧自由基。随年龄增长，这种抗氧化的防御机 制降低引起老年性玻璃体液化。有研究发现，随年龄增长 玻璃体抗氧化能力降低，这直接导致光感受器的减少，视 网膜感光强度增加，Bruchs 膜厚度增加，从而引起年龄相 关性视网膜疾病［12］。

2.2 生化改变  某些酶在玻璃体液化的发生发展过程中 发挥重要作用［13］。正常人眼玻璃体中含有基质金属蛋白 酶-2( MMP-2) 和 MMP-9 酶原［14］。有研究表明，激活态的 MMP-2 对Ⅱ型胶原无明显作用，但可降解 V /XI 型胶原和 IX 型胶原片段 COL2 和 COL2 + COL3，在体外实验中也 可观察到 MMP-2 降 解 玻 璃 体 凝 胶 的 现 象，该 研 究 认 为 MMP-2 的激活是年龄相关性玻璃体液化和各种玻璃体视 网膜病理变化的可能机制［15］。随着年龄增加，玻璃体内 MMP-2 酶原和 MMP-9 酶原量无变化，但纤溶酶量增加，这 种酶可降解纤维连接蛋白、Ⅵ型胶原、蛋白多糖的核心蛋 白，并激活 MMPs［16］，二者共同分解胶原，导致玻璃体液 化，同时还可分解玻璃体与内界膜的粘连［17］，导致玻璃体 后脱离。Bishop 等［18］ 发现，老化玻璃体的胶原纤维束表 面Ⅸ型胶原丢失，导致内层的Ⅱ型胶原大量暴露。他认 为，Ⅸ型胶原凭借连接的硫酸软骨素边链遮蔽Ⅱ型胶原免 于暴 露，维 持 玻 璃 体 正 常 结 构，而老化玻璃体的 活 性 MMP-2 增加，分解了Ⅸ型胶原，使Ⅱ型胶原暴露而互相黏 着凝聚致玻璃体液化及后脱离。在对不同年龄人的玻璃体蛋白羟基含量的研究中发现［19］，总蛋白羟基含量与年龄之间没有相关性，但是有两种主要蛋白———白蛋白和转铁蛋白的羟基化作用随年龄增加而增加，并且在老年玻璃 体中检测出了一些视网膜蛋白，如色素上皮分化因子、 S-抑制蛋白、2 型角蛋白，这都是人玻璃体随年龄增加的 氧化破坏作用所致。

2． 3 形态学改变
2． 3． 1 空间结构的改变   玻璃体液化的同时还伴有玻璃 体的浓缩。在玻璃体液化过程中，玻璃体的胶原-透明质 酸三维网状支架结构收缩塌陷，网眼变小使部分玻璃体的 胶原纤维变致密导致浓缩，而另一部分空间区域的玻璃体胶原纤维变稀疏或消失，透明质酸分子从尚保留在凝胶成分中的胶原细纤维上分离开，其结合的水分子逸出形成液化腔，胶原细纤维则聚集成平行的束状纤维。应用冷冻蚀 刻联合透射电子显微镜［3，4］观察液化玻璃体，发现仍然可 以看到胶原纤维，但是各部分的纤维网结构均有破坏: 基 底部胶原纤维不再呈现规律有序的束状排列，而是杂乱无 章的单根纤维，细小的连接纤维消失; 中央区胶原纤维之 间的连接断开，纤维网状结构破坏，胶原堆积，细小的纤维 不复存在，胶原纤维的超微结构处于一种松散的状态; 皮质部胶原纤维网不再呈海绵状，纤维明显稀疏减少。#p#分页标题#e#

2． 3． 2 微观结构的改变 在对年龄相关性玻璃体液化的 光镜观察中发现［20］，液化腔的数量和范围随年龄而增加。 对中央部玻璃体液化部位的透射电镜观察显示，不论是液 化腔与非液化腔的过渡区，还是非液化的基底部，均可见 胶原纤维断裂碎片增加，尤其是液化腔的边缘部碎片增多 更明显，同时胶原纤维和蛋白多糖的密度下降。这一形态学观察说明，年龄相关性玻璃体液化是由于胶原纤维断裂 和蛋白聚糖减少引起的。

2． 4 流变学改变 玻璃体凝胶的大分子结构影响其黏弹性［21］。研究发现，玻璃体表现出非牛顿流体的特性，即流 动线不是直线，黏度随剪切率而变化，上升曲线与下降曲 线不重合而表现出有弹性滞后现象，存在残余应力［22］。 玻璃体在高剪切范围时上升与下降曲线非常接近，但也表 现出非牛顿流体的特点，在剪切力去除后不能按原轨迹返 回原点，说明存在内滞力和应力。在低剪切力时流动曲线 有滞后环，在剪切力去除后显示出更大的内滞力。玻璃体的这种黏弹性，使玻璃体在外力消除后能立刻恢复原状，从而减轻了外力对眼部重要结构的直接作用。研究还表 明年龄与黏度之间负相关，说明存在年龄相关的玻璃体液 化。Nickerson 等［23］运用流变仪对猪与牛眼玻璃体进行振 荡测试与稳定剪切率测试，描述了时间相关的剪切系数改 变曲线，从剪切系数角度反映了玻璃体黏弹性改变情况， 结果提示透明质酸在维持玻璃体三维结构中起着重要作 用，而玻璃体液化可能与透明质酸的分解有关。采用动态B 超定量分析 18 ～ 91 岁受试者眼玻璃体凝胶的生物力学 改变，发现年龄越大其测量值越 小,说明玻璃体液化增多［24］。

2． 5 临床研究  年龄相关性玻璃体液化可引起玻璃体后 脱离并导致多种眼部疾病。在对玻璃体后脱离随年龄增 长趋势的研究中发现［25］，年龄越大玻璃体后脱离的发生 率越高，这一方面是玻璃体随年龄增加液化加重，另一方 面是围绕玻璃体皮质的细胞基底膜随着年龄的增长逐渐 增厚，使之与视网膜易发生分离，形成玻璃体后脱离。玻 璃体后脱离发生时或发生后，对视网膜产生的牵拉可引起视网膜裂孔及/或视网膜脱离，也可发生玻璃体出血。当玻璃体发生不全后脱离时，常发生玻璃体视网膜界面疾 病( 黄斑前膜、黄斑裂孔、黄斑水肿、玻璃体黄斑牵拉综合 征等) ［2，26］。而且液化的玻璃体还是老年性白内障及原发 性开角型青光眼的危险因素［5］。因此在临床上应定期检 查，及时发现并积极预防其可能引起的疾病。有报道［27］， 静脉注射 500mg 荧光素钠后用裂隙灯活组织显微镜、高敏 照相机即时观测和记录的视频系统可观察到玻璃体的细 微改变。

3 展望
玻璃体液化是导致许多原发性玻璃体视网膜界面疾 病及视网膜疾病的原因。希望对玻璃体液化的机制及相 关结构改变的进一步研究，能提供减缓玻璃体液化的方 法，从而减少相关疾病的发生。